冬春季節(jié)是流感高發(fā)時(shí)期，抗流感藥界“老牌明星”奧司他韋和“新興寵兒”瑪巴洛沙韋，怎么選擇？如何正確服用抗流感病毒藥物？

奧司他韋通過(guò)對(duì)神經(jīng)氨酸酶的特異性抑制作用，抑制成熟的流感病毒脫離宿主細(xì)胞，從而抑制流感病毒侵襲其他健康細(xì)胞。

瑪巴洛沙韋的作用靶點(diǎn)為聚合酶酸性蛋白的核酸內(nèi)切酶，抑制該酶活性后導(dǎo)致病毒基因轉(zhuǎn)錄所需的蛋白缺失，從而抑制流感病毒的復(fù)制。

瑪巴洛沙韋全病程只需要給一次藥；奧司他韋需要每天服用兩次、連吃五天。

目前臨床研究結(jié)果顯示，瑪巴洛沙韋除病毒排毒停止時(shí)間較奧司他韋顯著縮短外，在退熱時(shí)間、流感癥狀改善時(shí)間、流感相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生率等方面與奧司他韋無(wú)顯著差異。亞組分析中顯示，瑪巴洛沙韋在治療乙型流感癥狀改善時(shí)間上優(yōu)于奧司他韋（縮短27.1小時(shí)）。因此對(duì)于大部分人來(lái)說(shuō)，兩藥均可選擇，一般從價(jià)格、藥品易得性、服藥方便性、有無(wú)既往使用該藥的不良反應(yīng)史等方面綜合考慮選擇其一即可。如已明確為乙型流感病毒感染，可優(yōu)選瑪巴洛沙韋。

對(duì)于兒童、妊娠期、哺乳期和肝功能、腎功能不全等特殊人群，選藥則有需要注意的地方。

1. 兒童

注意奧司他韋和瑪巴洛沙韋說(shuō)明書批準(zhǔn)的兒童年齡范圍不同，奧司他韋的適用年齡更小。

奧司他韋干混懸劑批準(zhǔn)用于：2周齡以上甲型/乙型流感的治療，1歲及以上的甲型/乙型流感的預(yù)防；膠囊、顆粒批準(zhǔn)用于：1歲及以上流感的治療，13歲及以上兒童及成人流感的預(yù)防。

瑪巴洛沙韋批準(zhǔn)用于：5歲及以上甲型/乙型流感的治療，及12歲及以上甲型/乙型流感的預(yù)防。

瑪巴洛沙韋的作用靶點(diǎn)聚合酶酸性蛋白如發(fā)生氨基酸取代，可能導(dǎo)致病毒對(duì)瑪巴洛沙韋敏感性降低，即出現(xiàn)耐藥。目前研究觀察到，5歲以下兒童中，瑪巴洛沙韋治療耐藥發(fā)生率增高，未被批準(zhǔn)用于5歲以下兒童。

因此，對(duì)于5歲以下、2周齡及以上兒童，如需使用抗流感病毒藥物治療，推薦選用奧司他韋。

2. 妊娠期女性

兩藥均未在妊娠女性中進(jìn)行充分且對(duì)照良好的臨床研究。但奧司他韋上市時(shí)間長(zhǎng)，相關(guān)臨床數(shù)據(jù)相對(duì)更多，未觀察到不良新生兒結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)增加。但考慮孕婦未接受治療的流感并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)更高，已知或疑似流感的孕婦可以使用抗病毒藥物治療，首選口服奧司他韋。

因此，對(duì)于妊娠女性，在權(quán)衡利弊且充分知曉可能的風(fēng)險(xiǎn)后，啟動(dòng)抗流感病毒治療推薦優(yōu)先選用奧司他韋。

3. 哺乳期女性

奧司他韋及其活性代謝產(chǎn)物可分泌至人乳汁中，但量少，一般認(rèn)為不會(huì)引起乳兒毒性反應(yīng)，2019年美國(guó)IDSA指南推薦使用奧司他韋時(shí)不需停止哺乳。如用藥期間不暫停哺乳，則將服藥時(shí)間安排在哺乳后立即用藥。

瑪巴洛沙韋上市時(shí)間短，相關(guān)研究數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)瑪巴洛沙韋及其代謝產(chǎn)物可經(jīng)過(guò)乳汁分泌，給藥2h后測(cè)乳汁中本藥及代謝產(chǎn)物濃度約為母體血漿濃度的5倍。且瑪巴洛沙韋的清除半衰期較長(zhǎng)，意味著藥物從體內(nèi)清除需要的時(shí)間較奧司他韋長(zhǎng)。

因此，對(duì)于哺乳期女性，推薦優(yōu)先選用奧司他韋，用藥期間可考慮暫停或不暫停哺乳。

4. 腎功能不全

奧司他韋在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物后，主要經(jīng)腎臟由尿排泄出體外。因此對(duì)于中重度腎功能不全的患者，需注意按說(shuō)明書推薦減量使用，規(guī)律血透、腹膜透析患者，根據(jù)透析方案減量使用，未進(jìn)行透析的終末期腎病（肌酐清除率<10mL/min者）及腎功能衰竭兒童，尚無(wú)研究，暫無(wú)推薦。

瑪巴洛沙韋主要通過(guò)糞便排泄，肌酐清除率≥50mL/min不需調(diào)整劑量；嚴(yán)重腎功能不全患者中尚未評(píng)價(jià)，暫無(wú)推薦。

因此，對(duì)于中重度腎功能不全者，推薦優(yōu)先選用奧司他韋，并根據(jù)具體腎功能及透析情況調(diào)整劑量。

5.肝功能不全

輕至中度肝功能不全患者使用奧司他韋和瑪巴洛沙韋無(wú)需調(diào)整劑量。兩藥均未對(duì)重度肝功能不全者進(jìn)行評(píng)價(jià)，因此暫無(wú)推薦。

注意事項(xiàng)：

1. 奧司他韋和瑪巴洛沙韋均為處方藥，不建議盲目搶購(gòu)囤藥，請(qǐng)遵醫(yī)囑用藥！

2. 流感癥狀出現(xiàn)早期，或高危人群接觸流感患者后，應(yīng)盡早用藥（一般建議36-48h內(nèi)），以盡早阻斷病毒復(fù)制或病毒顆粒釋放。

3. 用藥期間出現(xiàn)原有癥狀加重、新發(fā)不適等，請(qǐng)及時(shí)就醫(yī)。

奧司他韋和瑪巴洛沙韋對(duì)比

參考文獻(xiàn)：

[2] 奧司他韋干混懸劑、奧司他韋顆粒、奧司他韋膠囊、瑪巴洛沙韋片、瑪巴洛沙韋干混懸劑說(shuō)明書.

[3] 奧司他韋、瑪巴洛沙韋FDA說(shuō)明書.

[4] Uptodate臨床顧問(wèn). “季節(jié)性流感和妊娠”專題 [EB/OL]. [2025-01-26]

[5] Uptodate臨床顧問(wèn). Oseltamivir: Drug information [EB/OL]. [2025-01-26]

[6] Uptodate臨床顧問(wèn). Baloxavir: Drug information [EB/OL]. [2025-01-26]