帕金森病是常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變。在用藥初期，藥物治療效果好，服藥后能夠維持4-5小時(shí)的效果，患者的各種癥狀均能得到緩解，稱為“蜜月期”。但隨著時(shí)間的推移，這一時(shí)間可能減少到2-3小時(shí)甚至更短。這種在長(zhǎng)期使用左旋多巴治療后，藥物的有效時(shí)間逐漸縮短，藥效下降的現(xiàn)象稱為劑末現(xiàn)象 。

大部分中期以后的患者都可能體會(huì)到這一現(xiàn)象，甚至部分早期患者即有類似表現(xiàn)。

什么是劑末現(xiàn)象？

在每劑左旋多巴作用末期（下一劑左旋多巴服用前），逐漸再次出現(xiàn)可預(yù)測(cè)的帕金森癥狀，表現(xiàn)為左旋多巴獲益時(shí)間不超過(guò)4小時(shí)，或者在患者服藥時(shí)間間隔增加時(shí)也可能出現(xiàn)。劑末現(xiàn)象是帕金森病患者出現(xiàn)最早、最常見(jiàn)的運(yùn)動(dòng)波動(dòng)癥狀。而且，劑末現(xiàn)象不但包括運(yùn)動(dòng)癥狀，比如震顫、僵直、動(dòng)作緩慢等，還包括抑郁焦慮情緒、出汗異常、麻木不適感、思維遲鈍等等。

出現(xiàn)劑末現(xiàn)象怎么辦？

1.調(diào)整口服藥物

調(diào)整左旋多巴給藥次數(shù)：在不改變每日總劑量的情況下，增加左旋多巴的給藥次數(shù)，是起效最快和最直接的方法之一。

使用控釋片：改用左旋多巴控釋片以延長(zhǎng)藥效。

調(diào)整藥物劑量：適當(dāng)增加左旋多巴的用藥量。

2.聯(lián)合用藥

加服多巴胺受體激動(dòng)劑（如羅匹尼羅、普拉克索等）、COMT抑制劑（如恩他卡朋）、B型MAO抑制劑（如司來(lái)吉蘭、雷沙吉蘭）、金剛烷胺或者抗膽堿能藥物。藥物的選擇需基于藥物的安全性、耐受性、便捷性以及醫(yī)生的經(jīng)驗(yàn)和患者的傾向。

3.皮膚貼劑

羅替高汀貼劑。

4.輔助裝置

經(jīng)皮阿撲嗎啡注射泵、腸道輸注左旋多巴。

5.腦深部刺激術(shù)

另外，還需注意飲食調(diào)整，避免飲食中蛋白質(zhì)對(duì)左旋多巴吸收的影響，建議在餐前1小時(shí)或餐后1.5小時(shí)服用左旋多巴類藥物。

如何早期發(fā)現(xiàn)劑末現(xiàn)象？

早發(fā)現(xiàn)、及早干預(yù)劑末現(xiàn)象能很好的提高帕金森病患者的生活質(zhì)量。Wearing-off-9項(xiàng)自評(píng)問(wèn)卷（WOQ-9）量表是評(píng)估劑末現(xiàn)象簡(jiǎn)單有效的量表，而且漏診率很低。

圖說(shuō) / Wearing-off-9項(xiàng)自評(píng)問(wèn)卷（WOQ-9）量表

當(dāng)帕金森病患者出現(xiàn)WOQ-9中的一個(gè)癥狀且在下一次服藥后癥狀改善，即可提示存在劑末現(xiàn)象。

劑末現(xiàn)象不僅是帕金森病進(jìn)展的信號(hào)，也是調(diào)整治療策略的關(guān)鍵點(diǎn)。因此，醫(yī)生和帕金森病患者都應(yīng)警惕劑末現(xiàn)象的出現(xiàn)，并及時(shí)調(diào)整治療方案。

總之，帕金森病患者在服藥過(guò)程中若發(fā)現(xiàn)藥效時(shí)間變短，應(yīng)及時(shí)與醫(yī)生溝通，以識(shí)別并處理劑末現(xiàn)象，從而更好地控制病情