58歲的后天失明患者黃女士，又一次在陽(yáng)光下看見(jiàn)女兒眨動(dòng)的眼睛，模模糊糊望見(jiàn)孫子的臉。這距離她做完眼部手術(shù)，并沒(méi)有多久。

說(shuō)是手術(shù)，其實(shí)只是打了一針。這種在臨床醫(yī)學(xué)中顯示威力的基因療法，為失明患者推開(kāi)光明的窗，是人類邁向醫(yī)療新時(shí)代的一大步。

微光可及

人類的視網(wǎng)膜就像一臺(tái)精密相機(jī)，感光細(xì)胞負(fù)責(zé)捕捉光線，神經(jīng)節(jié)細(xì)胞像“翻譯官”一樣把光信號(hào)轉(zhuǎn)化成電信號(hào)傳給大腦。但罹患視網(wǎng)膜色素變性這類疾病的患者，感光細(xì)胞會(huì)逐漸“罷工”，導(dǎo)致失明。

不過(guò)，患者感光細(xì)胞壞了，神經(jīng)節(jié)細(xì)胞和大腦的“電路”依然完好，如果能給神經(jīng)節(jié)細(xì)胞換上一節(jié)新“電池”，代替壞掉的感光細(xì)胞接收光信號(hào)，視力喪失的問(wèn)題其實(shí)不是無(wú)法解決。

2022年，北京腦科學(xué)與類腦研究所羅敏敏團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)一種新型的光敏蛋白，正好可以充當(dāng)這樣的“電池”。

此后3年，研究人員用比頭發(fā)絲細(xì)幾千倍的納米級(jí)基因載體——好比微型“快遞車”——把制造光敏蛋白的基因指令送入視網(wǎng)膜的神經(jīng)節(jié)細(xì)胞。有了指令，這些細(xì)胞開(kāi)始自行生產(chǎn)光敏蛋白，代替壞掉的感光細(xì)胞接收光線，再將畫(huà)面?zhèn)鬟f給大腦，實(shí)現(xiàn)視覺(jué)重建。黃女士注射的GA001，就是這樣起效的。

接受基因治療的患者在做檢查 郭緒雷 攝

2024年，9位因視網(wǎng)膜色素變性而失明的患者參與了這項(xiàng)臨床試驗(yàn)。整個(gè)治療過(guò)程并不復(fù)雜：醫(yī)生用細(xì)針把藥水注射到患者眼球玻璃體腔內(nèi)，全程不到半小時(shí)，不需要開(kāi)刀或植入設(shè)備。

“至今，9名受試者都有不同程度的視覺(jué)恢復(fù)。”負(fù)責(zé)成果臨床轉(zhuǎn)化的健達(dá)九州（北京）生物科技有限公司副總經(jīng)理于濤介紹，患者已能自己吃飯、走路。

打開(kāi)“視”界

科學(xué)家從未停止對(duì)盲人復(fù)明的追求。2017年，美國(guó)批準(zhǔn)了全球首個(gè)用于治療遺傳性眼病的基因藥物——Luxturna。這款藥物的出現(xiàn)，被認(rèn)為是眼科基因治療領(lǐng)域的重要突破，也首次讓“用藥復(fù)明”的夢(mèng)想變成現(xiàn)實(shí)。

不過(guò)，于濤認(rèn)為，Luxturna的適用人群其實(shí)限于極少數(shù)特定基因發(fā)生雙等位突變而視網(wǎng)膜細(xì)胞仍具備基本功能的患者。何況，Luxturna單眼治療價(jià)格達(dá)42.5萬(wàn)美元。

于是，GA001顯示了其價(jià)值。“GA001是一種廣譜性的藥物，并不針對(duì)具體的基因突變，而是針對(duì)晚期視網(wǎng)膜色素變性等原因?qū)е碌拿ぐY。”于濤介紹。

實(shí)際上，GA001所用到的新型光敏蛋白，并非一開(kāi)始就為治療盲病而“打造”。誕生之際，它僅被視為新型光遺傳學(xué)工具，也用于操控細(xì)胞活性。正是在拓展光遺傳學(xué)工具使用范圍的過(guò)程中，羅敏敏團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，光敏蛋白原來(lái)還有望為視力喪失的患者帶來(lái)福音。

不止“看見(jiàn)”

當(dāng)GA001藥物成功應(yīng)用于臨床治療后，將有更多的失明人群從黑暗中走出，看見(jiàn)光亮，看見(jiàn)世界模糊的輪廓。但研究團(tuán)隊(duì)想做的還有更多。

比如，藥物還能不能更便宜一些？于濤談到，藥物成本的確定需要一個(gè)系統(tǒng)性的核算過(guò)程，定價(jià)涉及因素更多。目前，該藥物開(kāi)發(fā)尚未全部完成，相關(guān)核算難以定論。“我們有信心通過(guò)科學(xué)的研發(fā)降本增效，通過(guò)合理的定價(jià)結(jié)合社會(huì)福利體系，使得患者有藥可醫(yī)，有能力就醫(yī)。”

再比如，視力恢復(fù)的效果還能不能更顯著些？惠及的患者還能不能更多些？于濤說(shuō)，光感的恢復(fù)只是開(kāi)端，真正意義上的“看見(jiàn)”還有很長(zhǎng)的路要走。“當(dāng)前研究團(tuán)隊(duì)在不斷研究和優(yōu)化配合康復(fù)的訓(xùn)練方法，包括但不限于開(kāi)發(fā)適用于這類極低視力患者的視覺(jué)訓(xùn)練互動(dòng)軟件。”

基因治療的未來(lái)不止于視覺(jué)障礙。羅敏敏說(shuō)：“未來(lái)，基因技術(shù)將逐步應(yīng)用于傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的各方面，特別是臨床上沒(méi)有較好解決方案的一些難治頑疾。”

原標(biāo)題《一針入眼，視覺(jué)重建》

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參與采寫(xiě)：謝綿霞

*本文為《半月談》2025年第8期內(nèi)容